张智慧教授:“糖代谢+单细胞测序”辅助细胞学检测，有效缓解尿路上皮癌诊断痛点

开幕式现场

6月9-11日，中华医学会第二十一届全国细胞病理学会议在武汉圆满举行。会议由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，湖北省医学会病理学分会、湖北省妇幼保健院承办。

本次会议，浚惠生物邀请了中华医学会病理学分会细胞学组副组长、中国医学科学院肿瘤医院病理科副主任张智慧教授作大会卫星会分享，演讲主题为《尿液脱落细胞学新技术——Uro-PET辅助细胞学诊断的临床研究》。中华医学会病理学分会细胞学组组长、首都医科大学附属北京朝阳医院病理科主任医师金木兰教授主持卫星会并点评。

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"糖代谢+细胞学"联合检测

显著提升尿路上皮癌诊断灵敏度

张智慧教授

张智慧教授在演讲中介绍，尿液脱落细胞学检查是尿路上皮癌诊断和术后随访的主要方法之一，但其普遍需要细胞病理医生人工判读，且灵敏度偏低 (13%～75%)，G1和低级别肿瘤仅有16%，容易受脱落细胞少、尿路感染、结石或膀胱灌注治疗等因素影响，部分尿液中还存在脱落细胞较少、细胞形态不典型等问题，对医生的经验和水平提出了高要求。

业内一直在期待更精准、有效的方法来辅助尿液脱落细胞学提高诊断灵敏度，减轻病理医生诊断压力。

张智慧教授介绍了一种利用细胞糖代谢标志物HK2检测尿液中代谢异常肿瘤细胞的新技术，该技术基于1931年获得诺贝尔奖的Warburg效应，具有无创便捷、高灵敏度、自动检测出报告等特点，能够有效辅助细胞学提升尿路上皮癌诊断灵敏度。

张教授演讲ppt截图（点击查看大图）

张教授与浚惠生物联合开展的一项临床研究证实，对尿路上皮癌的诊断，糖代谢HK2检测与细胞学检测阳性符合率达到90.3%，总符合率达81.1%，一致性较好。两者联合检测，将尿路上皮癌诊断的灵敏度显著提升至91.1%。^[1]尤其对上尿路、低级别及早期尿路上皮癌的诊断具有重要意义，该研究成果已于今年5月在《中华病理学杂志》发表。（点击左侧蓝色文字查看论文详情）

今年5月，张智慧教授及其团队在《中华病理学杂志》发表论文，题为《基于肿瘤细胞糖代谢和单细胞测序分析尿液脱落细胞在尿路上皮癌诊断中的价值》

张教授补充道，长远来看，HK2作为一种更有效、简便的泛癌种肿瘤标志物，未来有望广泛应用于多种体液样本，为诊断提供有力的辅助证据，帮助病理医生减轻诊断负担。

单细胞测序辅助HK2排除假阳

有助确诊疑难病例

近年来，分子检测已经广泛应用于临床组织学标本，但细胞学标本由于细胞量少，难以进行传统的二代测序。如今单细胞测序技术飞速发展，实现了从单个细胞中获取遗传信息，将单细胞测序技术引入临床应用于尿液细胞学标本进行分子检测，进一步辅助尿路上皮癌特别是疑难病例的诊断，成为一种新的思路。

其原理为，拷贝数变异（CNV）尤其是基因组大范围拷贝数变异，较少出现于形态正常的尿路上皮组织中，甚至在已经携带大量突变以及驱动基因突变的尿路上皮组织中，拷贝数变异也很少发生。因此，基因组稳定性和拷贝数变异，是肿瘤细胞显著且高度特异的特征。

张教授演讲ppt截图（点击查看大图）

在张教授与浚惠生物合作开展的研究中，选择了10名糖代谢HK2检测阳性的患者进行单细胞测序验证，包含7名尿路上皮癌患者（4名肾盂癌、3名输尿管癌、1名膀胱原位癌），以及2名良性病变患者（假阳性患者）。

结果显示，8名尿路上皮癌患者均可检测到存在多个细胞具有显著且一致的CNV特征。2名良性病变患者全基因组拷贝数变异检测均为阴性，提示测序细胞为良性细胞。由此表明，单细胞测序能够排除糖代谢HK2检测的假阳性。^[1]

张智慧教授表示，这项研究初步验证了单细胞基因组CNV检测确定细胞良恶性的可行性，且具有高特异性，能够辅助糖代谢HK2检测排除假阳，有望应用于确诊困难的疾病。未来还需大样本量的临床研究进一步证实。

金木兰教授

金木兰教授评价，使用细胞糖代谢标志物HK2检测来辅助细胞学诊断，从能量代谢角度为尿路上皮癌诊断提供了一种全新可靠的辅助手段，尤其对上尿路、低级别及早期尿路上皮癌的诊断具有重要意义。HK2作为一种泛癌种的肿瘤标志物，未来在多样本多癌种检测的应用方面还有更多的可能。此外，对HK2检测阳性的细胞进行单细胞测序，用拷贝数变异来辅助确诊，思路新颖，期待将来更多的数据证实。

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关于浚惠

浚惠生物是全球领先的肿瘤单细胞诊断公司，在全球原创了“糖代谢标志物+单细胞测序”技术搭建的单细胞临床检测平台 HK2-seq，在 PNAS，Nature Communications，Analytical Chemistry，Clinical Chemistry等全球顶级刊物上发表论文。

公司研发了尿液、浆膜腔积液、血液等样本中稀少肿瘤细胞检测的产品线，单细胞诊断仪器和尿液/体液试剂盒已获得国家药监局上市批准。目前与复旦肿瘤医院、北京医院、中国医科院肿瘤医院等数十家头部三甲医院开展了临床应用与研究合作，并与美年大健康、太平洋保险、嘉事堂药业、聚光科技、华大智造等上市公司建立了战略合作。

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